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GHK-Cu 50 mg vial with its printed label

Perfil de investigación

GHK-Cu

Glycyl-L-histidyl-L-lysine copper(II) complex

Temas de investigación, no categorías de uso.

  • In vitro: 5
  • Animales: 5
  • Humanos, estudios observacionales: 0
  • Humanos, estudios controlados: 2
  • Revisión: 3

Ensayos registrados0, presentados aparte de las publicaciones

Contenido revisado October 6, 2026

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Cómo leer este perfil
In vitro
In vitro. Cultivos celulares, tejidos aislados o sistemas sin células.
Animales
Animales. Modelos animales; un resultado en animales no es un resultado en humanos.
Humanos, estudios observacionales
Humanos, estudios observacionales. Observaciones en personas sin un grupo de comparación controlado.
Humanos, estudios controlados
Humanos, estudios controlados. Estudios en personas con un grupo de control asignado.
Revisión
Revisión. Una síntesis de publicaciones, sin datos nuevos.

Resumen

En lenguaje sencillo

GHK-Cu es un péptido muy pequeño formado por tres aminoácidos (glicina, histidina y lisina, representados como GHK) unidos a un ion de cobre (Cu). El péptido GHK se encontró en suero sanguíneo humano en 1973, y la misma secuencia de tres aminoácidos aparece dentro del procolágeno, una proteína estructural grande del tejido conjuntivo.

Se ha estudiado principalmente en células cultivadas en laboratorio, especialmente fibroblastos, las células que producen el material entre las células (la matriz extracelular), y en ratas y ratones. En fibroblastos se midieron componentes de la matriz, como los glucosaminoglucanos (cadenas largas de azúcares), y las enzimas que degradan la matriz. En roedores se utilizaron modelos experimentales como una pequeña cámara implantada en el organismo donde se forma tejido nuevo, daño pulmonar, quemaduras por escaldadura y cirugía de rodilla.

La evidencia es principalmente preclínica, es decir, de estudios celulares y animales. Dos ensayos aleatorizados pequeños en personas evaluaron productos terminados que contenían un complejo cobre-péptido, no material de investigación, y ninguno encontró ventaja frente a su comparador en las medidas objetivas. Una revisión sistemática de 2026 contó 18 estudios preclínicos y 2 ensayos controlados aleatorizados de GHK-Cu utilizado por sí solo.

La principal limitación es que a menudo no está claro si un resultado procede del péptido o del cobre: en un estudio celular, el cobre solo reprodujo el efecto del complejo, mientras que el péptido sin cobre no lo hizo. Gran parte de la literatura general sobre GHK-Cu consiste en revisiones de autores vinculados a una empresa que lo vende.

Hallazgos principales de la investigación publicada

Observaciones seleccionadas de las publicaciones incluidas en este perfil, que representan una selección de la literatura, no su totalidad. Cada una indica el sistema en el que se observó y enlaza su fuente; un hallazgo en células o animales no es un resultado en personas.

  1. In vitro

    En fibroblastos humanos normales cultivados, GHK-Cu aumentó la síntesis de glucosaminoglucanos sulfatados (principalmente sulfato de dermatán y sulfato de heparán) de forma bifásica: el mayor aumento ocurrió a concentraciones nanomolares y, a concentraciones más altas, la síntesis volvió a los niveles de control. La síntesis de ácido hialurónico no cambió.

    (Wegrowski et al. · 1992 · PMID 1522753 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Cultivo celular con un intervalo estrecho de concentración; sin mediciones en animales ni personas.

  2. In vitro

    En fibroblastos dérmicos cultivados, GHK-Cu aumentó MMP-2 (una enzima que degrada proteínas de la matriz) y la secreción de sus inhibidores TIMP-1 y TIMP-2; los iones de cobre solos reprodujeron el aumento de MMP-2, mientras que GHK sin cobre no lo hizo.

    (Estudio in vitro · 2000 · PMID 11045606 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Cultivo celular; parte de la actividad podría proceder del cobre y no del péptido.

  3. In vitro

    En tejido pulmonar de fumadores con EPOC, una búsqueda en la base de datos Connectivity Map predijo que GHK, sin cobre, revertiría un patrón de expresión génica asociado con la gravedad del enfisema; en cultivo, GHK restableció la capacidad de fibroblastos pulmonares de personas con EPOC para contraer y remodelar un gel tridimensional.

    (Campbell et al. · 2012 · PMID 22937864 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Predicción computacional y resultado en cultivo celular obtenidos con el péptido sin cobre; no es un resultado en personas.

  4. Animales

    En un modelo de reconstrucción del ligamento cruzado anterior (LCA) en rata (72 animales), las diferencias frente a solución salina observadas a las 6 semanas en laxitud de rodilla y, en uno de los dos grupos GHK-Cu, en rigidez del injerto, ya no estaban presentes a las 12 semanas; la carga máxima, la marcha y la histología no difirieron entre grupos.

    (Fu et al. · 2015 · PMID 25731775 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Los autores describen el efecto como transitorio; un solo modelo de rata.

  5. Humanos, estudios controlados

    En un ensayo aleatorizado con evaluadores enmascarados y 86 participantes evaluables, una formulación terminada con un complejo tripéptido-cobre no difirió de una formulación de placebo inerte en la medida principal del ensayo, mientras que un comparador activo superó a ambas.

    (Bishop et al. · 1992 · PMID 1495150 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Producto terminado, no material de investigación; el resumen identifica el agente únicamente como un complejo tripéptido-cobre.

  6. Humanos, estudios controlados

    En un ensayo aleatorizado de productos terminados con y sin GHK-Cu, en el que 13 participantes completaron el estudio, el análisis computarizado y los evaluadores enmascarados no encontraron diferencias entre grupos a las 12 semanas; solo difirió un cuestionario autoevaluado.

    (Miller et al. · 2006 · PMID 16847171 (abre PubMed en otra pestaña))

    Límites: Muy pequeño; productos terminados, no material de investigación.

Identificadores

Name
GHK-Cu
Scientific name
Glycyl-L-histidyl-L-lysine copper(II) complex
Synonyms
GHK; GHK copper; Glycyl-L-histidyl-L-lysine; Tripeptide-copper complex
Secuencia
Gly-His-Lys (glycyl-L-histidyl-L-lysine)
Fórmula molecular y masa molar (GHK libre)
C14H24N6O4 · 340.38 g/mol
Fórmula molecular y masa molar (complejo GHK-Cu, catión)
C14H23CuN6O4+ · 402.92 g/mol
Número CAS (GHK)
49557-75-7
Número CAS (GHK-Cu)
89030-95-5
PubChem CID (GHK)
73587 (se abre en otra pestaña)
PubChem CID (GHK-Cu)
71587328 (se abre en otra pestaña)

Evidencia

Humanos, estudios controladosHumanos, estudios observacionalesAnimalesIn vitro12 publicaciones publicaciones

La evidencia en humanos, animales e in vitro se presenta por separado: dónde se observó un resultado determina qué permite concluir. In vitro abarca células cultivadas y tejidos estudiados fuera del organismo. Las revisiones aparecen en Publicaciones; los ensayos registrados se presentan aparte, más abajo.

Human evidence

Humanos, estudios controladosHumanos, estudios observacionales2 listed publications

La evidencia en humanos incluida en este perfil consiste en dos ensayos aleatorizados pequeños, con 86 participantes evaluables y 13 que completaron el estudio, de formulaciones terminadas con un complejo tripéptido-cobre (GHK-Cu en el ensayo menor); ninguno utilizó material de investigación. En el ensayo mayor, un comparador activo superó tanto a la formulación tripéptido-cobre como al placebo en la medida principal, y no se informó ventaja de la formulación tripéptido-cobre frente al placebo. En el ensayo menor, los productos con y sin GHK-Cu no difirieron en las evaluaciones objetivas y enmascaradas; solo un cuestionario autoevaluado mostró una diferencia. No se localizaron datos farmacocinéticos ni de seguridad a largo plazo en humanos, y muchas observaciones en humanos citadas en revisiones narrativas no se localizaron como ensayos controlados en revistas indexadas. Una revisión sistemática de 2026 incluyó dos ensayos controlados aleatorizados de GHK-Cu como intervención independiente; no todos los estudios que incluyó aparecen en este perfil, y sus conclusiones sobre los estudios en humanos no se resumen aquí.

Publicaciones de este nivel

Animal evidence

Animales5 listed publications

Los estudios animales se centran en roedores. En ratas, un modelo de cámara implantada analizó el tejido formado dentro de ella (peso seco, ADN, proteína total, glucosaminoglucanos y ARNm de procolágeno), y un modelo de reconstrucción del LCA (72 animales) midió laxitud de rodilla, rigidez del injerto, carga máxima, marcha e histología a las 6 y 12 semanas; las diferencias observadas en la semana 6 no persistieron a las 12, y no hubo diferencias en carga máxima, marcha ni histología. En ratones, GHK-Cu se estudió en un modelo de daño pulmonar agudo inducido por LPS (citocinas inflamatorias, estrés oxidativo e infiltración de células inflamatorias) y en un modelo de silicosis experimental (cambios inflamatorios pulmonares y fibrosis). En un modelo murino de quemadura por escaldadura se compararon GHK-Cu encapsulado en liposomas y GHK-Cu libre mediante recuentos de vasos y tinción de CD31 y Ki67 (marcadores endoteliales y de proliferación) en la piel quemada. La dirección y magnitud de estas variables animales no se resumen en este perfil. En la literatura indexada revisada no se localizaron estudios de toxicidad crónica, estudios farmacocinéticos sistemáticos ni estudios en especies distintas de roedores.

Publicaciones de este nivel

In vitro and isolated-tissue evidence

In vitro5 listed publications

El trabajo de descubrimiento de 1973, que no tiene resumen indexado, describió un tripéptido del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas normales en cultivo y aumentaba el crecimiento de células hepáticas neoplásicas. En fibroblastos humanos normales, GHK-Cu se asoció con mayor síntesis de glucosaminoglucanos sulfatados y una respuesta bifásica (1992); en fibroblastos dérmicos se asoció con aumentos de MMP-2, TIMP-1 y TIMP-2 (2000), y los iones de cobre solos reprodujeron el efecto sobre MMP-2. Un análisis de Connectivity Map identificó el tripéptido GHK (sin cobre) como un compuesto que se predijo revertiría una firma génica de destrucción enfisematosa; en fibroblastos humanos cultivados, GHK reprodujo patrones de expresión inducidos por TGF-β, organizó el citoesqueleto de actina y aumentó integrin β1, y restableció la capacidad de fibroblastos derivados de pulmones con EPOC para contraer y remodelar un gel tridimensional en cultivo. En macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS, GHK-Cu redujo las especies reactivas de oxígeno y las citocinas; en una formulación liposomal aumentó la proliferación de células endoteliales de vena umbilical humana. Ninguno de estos sistemas reproduce la farmacología de un organismo completo.

Publicaciones de este nivel

Ensayos registrados

0 registered trials

Registry entries, listed apart from the publications and not counted with them. Each links to its ClinicalTrials.gov record and shows only the registered phase, design, enrollment and status, and where its results stand. Results announced by a sponsor are marked as not peer-reviewed and are not summarized here.

No se incluye ningún ensayo registrado en este perfil.

Detalle científico

El contenido técnico: identidad molecular, mecanismos investigados con el nivel de evidencia en el que se observó cada uno y límites de la evidencia. El resumen en lenguaje sencillo está en Descripción general.

Resumen molecular

GHK-Cu es el complejo formado por el tripéptido glycyl-L-histidyl-L-lysine (GHK) y un ion de cobre(II). El tripéptido se describió en 1973 como un componente del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas en cultivo. La secuencia Gly-His-Lys coincide con un triplete presente en la cadena α2(I) del procolágeno de tipo I, lo que llevó a la hipótesis de que podría liberarse por proteólisis de la matriz extracelular durante el daño tisular. El tripéptido se une al cobre(II), y las revisiones narrativas proponen una función del complejo de cobre en la remodelación tisular.

En la literatura preclínica, GHK-Cu se ha estudiado principalmente en cultivos de fibroblastos (glucosaminoglucanos, metaloproteinasas y sus inhibidores), en un modelo de cámara implantada en ratas y, más recientemente, en variables inflamatorias y de estrés oxidativo de modelos pulmonares murinos. Su perfil de expresión génica también se examinó mediante un análisis de Connectivity Map, con experimentos posteriores en fibroblastos humanos cultivados.

La evidencia en humanos incluida en este perfil consiste en dos ensayos controlados pequeños de formulaciones terminadas que no son material de investigación.

Mecanismos investigados

Hipótesis y observaciones mecanísticas tal como se estudiaron. El nivel de evidencia indica dónde se observó cada una; ninguna se ha demostrado en personas.

  1. 01Formación de complejos con cobre(II) (función propuesta del complejo de cobre)

    Revisión

    GHK se une al cobre(II) para formar el complejo GHK-Cu. Revisiones narrativas de autores afiliados a una empresa que vende productos de GHK-Cu proponen una función del complejo de cobre en la remodelación tisular. Es una propuesta procedente de revisiones: no se ha demostrado una función de transporte de cobre del complejo en organismos vivos, y en un estudio de cultivo de fibroblastos los iones de cobre solos reprodujeron el efecto de GHK-Cu sobre MMP-2, mientras que GHK sin cobre no lo hizo.

  2. 02Síntesis de glucosaminoglucanos en fibroblastos

    In vitro

    En fibroblastos humanos normales, GHK-Cu se asoció con un aumento bifásico de la síntesis de glucosaminoglucanos sulfatados (sulfato de dermatán extracelular y sulfato de heparán asociado a la capa celular), sin efecto sobre el ácido hialurónico. A concentraciones mayores, la síntesis de glucosaminoglucanos volvió al nivel de los cultivos de control, lo que indica un intervalo de respuesta estrecho y específico del sistema de cultivo.

  3. 03Modulación de las metaloproteinasas y sus inhibidores (MMP-2, TIMP-1, TIMP-2)

    In vitro

    En fibroblastos dérmicos cultivados, GHK-Cu aumentó los niveles de MMP-2 y su ARNm, junto con la secreción de TIMP-1 y TIMP-2. Los iones de cobre reprodujeron el efecto sobre MMP-2, pero el tripéptido GHK sin cobre no lo hizo, lo que indica que parte de la actividad observada podría atribuirse al metal. Los autores lo interpretaron como una modulación simultánea de la producción y remodelación de la matriz extracelular en el contexto del cultivo.

  4. 04Perfil de expresión génica y contracción de geles por fibroblastos (GHK sin cobre)

    In vitro

    Una consulta de Connectivity Map identificó el tripéptido GHK, sin cobre, como un compuesto que se predijo revertiría una firma de 127 genes asociada con la gravedad regional del enfisema en tejido pulmonar de fumadores con EPOC, e induciría patrones de expresión compatibles con la activación de la vía TGF-β. En fibroblastos pulmonares humanos cultivados, GHK reprodujo patrones de expresión inducidos por TGF-β, organizó el citoesqueleto de actina y aumentó integrin β1; GHK o TGF-β restablecieron la capacidad de fibroblastos derivados de pulmones con EPOC para contraer y remodelar un gel tridimensional. La firma procede de 8 pulmones, la predicción es computacional y el resultado celular se obtuvo con el péptido sin cobre; nada de ello se ha evaluado in vivo.

  5. 05Vías inflamatorias y redox en modelos pulmonares murinos

    Animales

    En ratones con daño pulmonar agudo inducido por LPS y en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS, GHK-Cu se asoció con menor producción de TNF-α e IL-6, menos especies reactivas de oxígeno y mayor actividad de superóxido dismutasa, con supresión de la señalización NF-κB p65 y p38 MAPK. En un modelo murino de silicosis experimental se identificó peroxiredoxin 6 (PRDX6) como proteína a la que se une GHK-Cu, y los efectos se atribuyeron en parte a la inhibición del estrés oxidativo inducido por sílice en macrófagos (células RAW 264.7 utilizadas como modelo de macrófagos alveolares). Estos hallazgos son hipótesis mecanísticas en modelos de roedores y líneas celulares y no se han evaluado en humanos.

Limitaciones

  • Gran parte de la literatura de síntesis procede de revisiones narrativas de autores afiliados a una empresa que vende productos de GHK-Cu (afiliación declarada en PubMed); se localizó una revisión sistemática (2026), y 18 de los 20 estudios incluidos son preclínicos.
  • Los dos ensayos controlados en humanos incluidos utilizaron formulaciones terminadas que no son material de investigación, con muestras pequeñas (13 y 86 participantes); ninguno mostró ventaja del producto cobre-péptido frente al placebo o al comparador en variables objetivas.
  • La síntesis de glucosaminoglucanos mostró una respuesta bifásica en cultivo, y los iones de cobre sin péptido reprodujeron el efecto sobre MMP-2, lo que dificulta atribuir la actividad al tripéptido.
  • Los modelos animales son heterogéneos (cámaras implantadas, quemaduras por escaldadura, daño pulmonar, reconstrucción del LCA), con variables distintas y poca replicación independiente.
  • En el modelo de reconstrucción del LCA en rata, el efecto fue transitorio y no persistió después de terminar la exposición.
  • Según las afiliaciones declaradas, un coautor del estudio murino de daño pulmonar agudo está afiliado a una empresa.
  • No se localizaron datos farmacocinéticos, de estabilidad in vivo ni de seguridad a largo plazo en humanos.

Qué se desconoce

  • Si los efectos observados en cultivos celulares y roedores ocurren en humanos; los dos ensayos humanos localizados utilizaron formulaciones terminadas y no responden a esta cuestión.
  • Las revisiones citan la concentración plasmática de GHK en personas sanas y su variación con la edad; este perfil no incluye ningún estudio primario que las cuantifique.
  • La contribución relativa del péptido frente al ion de cobre a cada efecto descrito, dado que los iones de cobre solos reprodujeron el resultado de MMP-2 en cultivo.
  • La relevancia biológica, fuera del cultivo celular, de la firma de expresión génica obtenida con Connectivity Map.
  • El efecto sobre la proliferación de células tumorales: el trabajo de 1973 describió mayor crecimiento de células hepáticas neoplásicas en cultivo y no se localizaron estudios que resolvieran esta cuestión.
  • La diana molecular primaria: la unión a PRDX6 y las vías NF-κB y p38 MAPK se han propuesto en modelos de roedores y líneas celulares, sin confirmación independiente.
  • Si las observaciones en humanos citadas en revisiones narrativas son reproducibles en ensayos controlados publicados.

Publicaciones

15 publicaciones publicaciones

Cada publicación se identifica por su PMID o DOI y se agrupa por nivel de evidencia. Cada encabezado es nuestra descripción de lo estudiado. Los títulos, autores y revistas se reproducen tal como se publicaron. Cuando su redacción queda fuera de nuestras normas de contenido, se omite aquí y se enlaza el registro de PubMed, donde puede consultarse completo.

Human, controlled 2

  • Humanos, estudios controladosControlled study in humans· Homo sapiens

    Ensayo aleatorizado en humanos de productos terminados con y sin GHK-Cu: evaluaciones objetivas enmascaradas y un cuestionario autoevaluado

    Miller TR, Wagner JD, Baack BR, et al.Archives of Facial Plastic Surgery2006PMID 16847171 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1001/archfaci.8.4.252 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Ensayo aleatorizado de productos terminados con o sin GHK-Cu, evaluados a las 12 semanas mediante análisis asistido por computadora, evaluadores enmascarados y un cuestionario autoevaluado
    Sample size
    13
    Exposure
    Productos terminados con GHK-Cu
    Comparator
    Productos terminados sin GHK-Cu

    Trece participantes completaron el estudio. El análisis asistido por computadora y los evaluadores enmascarados no encontraron diferencias entre grupos en las medidas objetivas del ensayo a las 12 semanas; solo un cuestionario autoevaluado mostró una diferencia entre grupos (p = 0,04). El ensayo utilizó productos terminados, no material de investigación.

    Variables evaluadas

    Medidas objetivas a las 12 semanas (análisis asistido por computadora y evaluadores enmascarados)
    Sin diferencias estadísticamente significativas entre los grupos con y sin GHK-Cu.
    No change
    Cuestionario autoevaluado
    La única medida en la que difirieron los grupos (p = 0,04); es subjetiva y autoinformada.
    Not stated

    Limitaciones: Muestra muy pequeña (13 participantes completaron el estudio); productos terminados que no son material de investigación; la única diferencia correspondió a una medida subjetiva autoevaluada.

  • Humanos, estudios controladosControlled study in humans· Homo sapiens

    Ensayo aleatorizado en humanos con evaluadores enmascarados: una formulación terminada de tripéptido-cobre, un comparador activo y un vehículo inerte

    Bishop JB, Phillips LG, Mustoe TA, et al.Journal of Vascular Surgery1992PMID 1495150 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1067/mva.1992.37086 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Ensayo prospectivo aleatorizado con evaluadores enmascarados de tres formulaciones terminadas
    Sample size
    86
    Exposure
    Formulación terminada que contiene un complejo tripéptido-cobre
    Comparator
    Formulación de comparador activo; vehículo inerte (placebo)

    Entre 86 participantes evaluables, el comparador activo superó tanto a la formulación tripéptido-cobre como al vehículo inerte en la medida principal del ensayo, y no se informó ventaja de la formulación tripéptido-cobre frente al vehículo. El ensayo utilizó una formulación terminada, no material de investigación.

    Variables evaluadas

    Medida principal del ensayo (evaluadores enmascarados)
    El comparador activo superó tanto a la formulación tripéptido-cobre como al vehículo; no se informó ventaja de la formulación tripéptido-cobre frente al vehículo.
    No change

    Limitaciones: Evaluadores enmascarados, sin doble enmascaramiento; formulación terminada que no es material de investigación; el resumen identifica el agente únicamente como complejo tripéptido-cobre; no se informó ventaja frente al vehículo.

Animal 5

  • AnimalesAnimal study· Mus musculus and RAW 264.7 macrophages

    Modelo murino de silicosis experimental y macrófagos RAW 264.7: histología pulmonar, fibrosis, estrés oxidativo y unión a PRDX6

    Bian Y, Deng M, Liu J, et al.Redox Biology2024PMID 38879894 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1016/j.redox.2024.103237 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Modelo murino de silicosis experimental inducida por sílice cristalina; experimentos in vitro con la línea de macrófagos murinos RAW 264.7, utilizada por los autores como modelo de macrófagos alveolares
    Exposure
    GHK-Cu frente a controles con sílice solamente (ratones y cultivos de macrófagos)
    Comparator
    Animales expuestos a sílice sin GHK-Cu

    En un modelo murino de silicosis experimental se evaluaron cambios inflamatorios pulmonares y fibrosis con y sin GHK-Cu; su dirección no se resume en este perfil. Se identificó peroxiredoxin 6 (PRDX6) como proteína a la que se une GHK-Cu, y los autores atribuyeron los efectos en parte a la inhibición del estrés oxidativo inducido por sílice en macrófagos (células RAW 264.7 utilizadas como modelo de macrófagos alveolares).

    Variables evaluadas

    Cambios inflamatorios pulmonares y fibrosis en silicosis experimental
    Evaluados en ratones expuestos a sílice con y sin GHK-Cu; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated
    Estrés oxidativo en macrófagos RAW 264.7 (modelo de macrófagos alveolares)
    Inhibición del estrés oxidativo inducido por sílice en macrófagos RAW 264.7, asociada con la unión de GHK-Cu a PRDX6.
    Decrease

    Limitaciones: Modelo murino de silicosis y línea de macrófagos murinos; sin datos de exposición de humanos a GHK-Cu; la interacción con PRDX6 requiere replicación independiente; el resumen no informa el número de animales.

  • AnimalesAnimal study· Mus musculus and human umbilical vein endothelial cells (HUVEC)

    Modelo murino de quemadura por escaldadura y HUVEC: GHK-Cu encapsulado en liposomas frente a GHK-Cu libre, recuentos de vasos y marcadores de proliferación

    Wang X, Liu B, Xu Q, et al.2017PMID 28370978 (abre PubMed en otra pestaña)Full record on PubMedDOI 10.1111/wrr.12520 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Modelo murino de quemadura por escaldadura; experimentos in vitro en HUVEC con liposomas nanométricos que encapsulan GHK-Cu
    Exposure
    GHK-Cu encapsulado en liposomas frente a GHK-Cu libre (ratones y cultivos de HUVEC)
    Comparator
    GHK-Cu libre (no encapsulado)

    En HUVEC, los liposomas de GHK-Cu aumentaron la tasa de proliferación (en un 33,1%), con mayor expresión de VEGF, FGF-2, CDK4 y cyclin D1. En un modelo murino de quemadura por escaldadura se compararon GHK-Cu encapsulado en liposomas y GHK-Cu libre mediante recuentos de vasos y tinción de CD31 y Ki67 (marcadores endoteliales y de proliferación) en la piel quemada, y se siguió el tamaño del área escaldada a lo largo del tiempo; la dirección y magnitud de estas variables no se resumen en este perfil. Los resultados corresponden a una formulación liposomal específica.

    Variables evaluadas

    Proliferación de HUVEC
    Aumento del 33,1% en la tasa de proliferación con liposomas de GHK-Cu.
    Increase
    Recuentos de vasos y tinción de CD31 y Ki67 en piel quemada
    Comparados entre GHK-Cu encapsulado en liposomas y GHK-Cu libre (el resumen no identifica el comparador de CD31 y Ki67); la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated

    Limitaciones: Modelo murino de escaldadura; según el resumen, la comparación principal fue con GHK-Cu libre y no con liposomas vacíos; sin datos en humanos.

  • AnimalesAnimal study· Mus musculus (C57BL/6) and RAW 264.7 macrophages

    Modelo murino de daño pulmonar agudo inducido por LPS y macrófagos RAW 264.7: citocinas, estrés oxidativo e histología pulmonar

    Park JR, Lee H, Kim SI, et al.Oncotarget2016PMID 27517151 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.18632/oncotarget.11168 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Modelo murino de daño pulmonar agudo inducido por lipopolisacárido (LPS); experimentos complementarios en macrófagos RAW 264.7 estimulados con LPS
    Exposure
    GHK-Cu frente a controles con LPS solamente (ratones y cultivos de macrófagos)
    Comparator
    Animales y cultivos expuestos a LPS sin GHK-Cu

    En macrófagos y en el modelo murino, GHK-Cu se asoció con menor producción de especies reactivas de oxígeno, mayor actividad de superóxido dismutasa y menor producción de TNF-α e IL-6, con supresión de la señalización NF-κB p65 y p38 MAPK. En los ratones también se evaluaron cambios histológicos pulmonares e infiltración de células inflamatorias en el parénquima pulmonar; su dirección no se resume en este perfil. Los hallazgos se limitan a este modelo murino agudo y a una línea celular de macrófagos, y no se han examinado en humanos.

    Variables evaluadas

    Producción de TNF-α e IL-6
    Menores niveles de ambas citocinas in vitro y en el modelo de daño pulmonar agudo.
    Decrease
    Especies reactivas de oxígeno y actividad de SOD
    Menor producción de especies reactivas de oxígeno y mayor actividad de superóxido dismutasa.
    Mixed
    Cambios histológicos pulmonares e infiltración de células inflamatorias
    Evaluados en ratones expuestos a LPS con y sin GHK-Cu; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated

    Limitaciones: Modelo murino agudo; sin datos en humanos; un coautor afiliado a una empresa (afiliación declarada); el resumen no informa el número de animales.

  • AnimalesAnimal study· Rattus norvegicus (Sprague-Dawley)

    Modelo de reconstrucción del LCA en rata: laxitud de rodilla, rigidez del injerto, carga máxima, marcha e histología

    Fu SC, Cheuk YC, Chiu WY, et al.Journal of Orthopaedic Research2015PMID 25731775 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1002/jor.22831 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Modelo de reconstrucción unilateral del LCA en rata; asignación aleatoria a solución salina o a uno de dos grupos GHK-Cu (24 animales por grupo)
    Sample size
    72
    Exposure
    GHK-Cu frente a solución salina
    Comparator
    Solución salina

    Se compararon la laxitud de rodilla (diferencia entre lados), la rigidez del complejo del injerto, la carga máxima, los parámetros de marcha y la histología entre los grupos GHK-Cu y solución salina a las 6 y 12 semanas. Se observaron diferencias en laxitud de rodilla y, en un grupo GHK-Cu, en rigidez del injerto a las 6 semanas, pero no a las 12; no hubo diferencias en carga máxima, parámetros de marcha ni puntuaciones histológicas. Los autores describieron el efecto como transitorio y no persistente tras terminar la exposición. Este perfil no resume la dirección de las diferencias observadas a las 6 semanas.

    Variables evaluadas

    Laxitud de rodilla (diferencia entre lados) a las 6 y 12 semanas
    Difirió frente al grupo de solución salina a las 6 semanas, pero no a las 12; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated
    Rigidez del complejo del injerto a las 6 y 12 semanas
    Difirió frente al grupo de solución salina en uno de los grupos GHK-Cu a las 6 semanas, sin diferencias a las 12; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated
    Carga máxima, marcha e histología
    Sin diferencias significativas entre grupos; todos los injertos fallaron en su porción media durante las pruebas de tracción.
    No change

    Limitaciones: Modelo animal; diferencias solo a las 6 semanas, no a las 12; sin diferencias en carga máxima, marcha ni histología; sin datos en humanos.

  • AnimalesAnimal study· Rattus norvegicus (Sprague-Dawley)

    Modelo de cámara implantada en rata: composición del tejido formado dentro de la cámara

    Maquart FX, Bellon G, Chaqour B, et al.Journal of Clinical Investigation1993PMID 8227353 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1172/JCI116842 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Modelo experimental de cámara (cilindros de malla de acero implantados en ratas)
    Exposure
    GHK-Cu frente a solución salina o un tripéptido de control
    Comparator
    Solución salina; tripéptido de control L-glutamyl-L-histidyl-L-proline

    El tejido formado dentro de cámaras expuestas a GHK-Cu, solución salina o un tripéptido de control se analizó en cuanto a peso seco, ADN, proteína total, glucosaminoglucanos (incluida la proporción relativa de sulfato de dermatán), ARNm de procolágeno de tipos I y III y ARNm de TGF-β. La dirección y magnitud de estas variables no se resumen en este perfil.

    Variables evaluadas

    Peso seco, ADN, proteína total y glucosaminoglucanos del tejido de la cámara
    Medidos con GHK-Cu, solución salina y el tripéptido de control; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated
    ARNm de procolágeno de tipos I y III y ARNm de TGF-β
    Medidos en el tejido de la cámara; la dirección no se resume en este perfil.
    Not stated

    Limitaciones: Modelo animal basado en una cámara artificial implantada; sin datos en humanos; el resumen no indica el número de animales.

In vitro 5

  • In vitroIn vitro study· Homo sapiens (lung tissue and primary lung fibroblasts)

    Perfil de expresión génica en tejido pulmonar humano, consulta de Connectivity Map y fibroblastos pulmonares cultivados expuestos a GHK

    “A gene expression signature of emphysema-related lung destruction and its reversal by the tripeptide GHK”

    Campbell JD, McDonough JE, Zeskind JE, et al.Genome Medicine2012PMID 22937864 (abre PubMed en otra pestaña)DOI 10.1186/gm367 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Perfil de expresión génica de 64 muestras de tejido pulmonar de 8 pulmones de fumadores con EPOC; consulta computacional de Connectivity Map; exposición in vitro de fibroblastos pulmonares de personas con EPOC y exfumadores sin EPOC al tripéptido GHK (sin cobre)
    Exposure
    Tripéptido GHK frente a cultivos de fibroblastos pulmonares no expuestos
    Comparator
    Fibroblastos no expuestos; TGF-β como control positivo

    Los autores identificaron 127 genes asociados con la gravedad regional del enfisema. Mediante Connectivity Map, GHK se identificó como un compuesto que se predijo revertiría esa firma génica e induciría patrones compatibles con la activación de la vía TGF-β. En fibroblastos humanos, GHK reprodujo patrones de expresión inducidos por TGF-β, organizó el citoesqueleto de actina, aumentó integrin β1 y restableció la capacidad de fibroblastos derivados de pulmones con EPOC para contraer y remodelar un gel tridimensional en cultivo. Los autores destacaron la necesidad de más estudios sobre el mecanismo y la progresión de la EPOC.

    Variables evaluadas

    Firma génica de destrucción enfisematosa (Connectivity Map)
    GHK se identificó computacionalmente como un compuesto que se predijo revertiría la firma asociada con la gravedad del enfisema.
    Decrease
    Expresión de integrin β1 y organización de actina en fibroblastos
    Aumento de integrin β1 y organización del citoesqueleto de actina tras la exposición a GHK en cultivo.
    Increase
    Contracción y remodelación de gel por fibroblastos de personas con EPOC
    GHK o TGF-β restablecieron la capacidad de fibroblastos derivados de pulmones con EPOC para contraer un gel tridimensional en cultivo.
    Increase

    Limitaciones: Firma génica derivada de 8 personas; efectos de GHK evaluados únicamente en cultivo celular y con el péptido sin cobre; sin datos de resultados in vivo ni en humanos.

  • In vitroIn vitro study· cultured dermal fibroblasts

    Cultivos de fibroblastos dérmicos: MMP-2, TIMP-1 y TIMP-2 con GHK-Cu, iones de cobre y GHK sin cobre

    Life Sciences2000PMID 11045606 (abre PubMed en otra pestaña)Full record on PubMedDOI 10.1016/s0024-3205(00)00803-1 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Cultivos de fibroblastos dérmicos; medición de MMP-2, TIMP-1 y TIMP-2 en medios condicionados
    Exposure
    GHK-Cu frente a iones de cobre solos y tripéptido GHK sin cobre
    Comparator
    Cultivos de control; GHK sin cobre; iones de cobre solos

    GHK-Cu aumentó los niveles de MMP-2 y su ARNm en fibroblastos cultivados, y aumentó la secreción de TIMP-1 y TIMP-2. Los iones de cobre reprodujeron el efecto sobre MMP-2, pero el tripéptido GHK sin cobre no lo hizo, lo que señala una contribución importante del metal a la actividad observada.

    Variables evaluadas

    Niveles de MMP-2 y su ARNm
    Aumento de MMP-2 en medios condicionados y de su ARNm; el cobre libre reprodujo el efecto, pero GHK sin cobre no lo hizo.
    Increase
    Secreción de TIMP-1 y TIMP-2
    Mayor secreción de ambos inhibidores tisulares de metaloproteinasas.
    Increase

    Limitaciones: Cultivo celular; el resumen no indica la especie de los fibroblastos; efecto atribuible en parte al cobre libre; sin datos in vivo.

  • In vitroIn vitro study· cultured normal human fibroblasts

    Cultivos de fibroblastos humanos normales: síntesis de glucosaminoglucanos sulfatados y ácido hialurónico

    “Stimulation of sulfated glycosaminoglycan synthesis by the tripeptide-copper complex glycyl-L-histidyl-L-lysine-Cu2+”

    Wegrowski Y, Maquart FX, Borel JPLife Sciences1992PMID 1522753 (abre PubMed en otra pestaña)DOI 10.1016/0024-3205(92)90504-i (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Cultivos de fibroblastos humanos normales; marcaje con glucosamina tritiada y sulfato-35S para cuantificar glucosaminoglucanos
    Exposure
    GHK-Cu frente a cultivo sin GHK-Cu
    Comparator
    Cultivos de control sin GHK-Cu

    GHK-Cu indujo un aumento bifásico de la síntesis total de glucosaminoglucanos dependiente de la concentración, con un máximo en el intervalo nanomolar; a concentraciones mayores, la síntesis volvió a los niveles de control. Aumentó preferentemente la síntesis de sulfato de dermatán extracelular y de sulfato de heparán asociado a la capa celular, sin afectar la síntesis de ácido hialurónico.

    Variables evaluadas

    Síntesis de glucosaminoglucanos sulfatados
    Aumento bifásico, máximo en el intervalo nanomolar, principalmente de sulfato de dermatán y sulfato de heparán.
    Increase
    Síntesis de ácido hialurónico
    No se observó influencia de GHK-Cu sobre la síntesis de ácido hialurónico.
    No change

    Limitaciones: Cultivo celular; respuesta bifásica con un intervalo estrecho; sin datos in vivo.

  • In vitroIn vitro study· cultured fibroblasts

    Cultivos de fibroblastos: síntesis de proteínas y número de células a distintas concentraciones de GHK-Cu

    Maquart FX, Pickart L, Laurent M, et al.FEBS Letters1988PMID 3169264 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1016/0014-5793(88)80509-x (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Cultivos de fibroblastos expuestos a distintas concentraciones de GHK-Cu; medición de síntesis de proteínas y número de células
    Exposure
    GHK-Cu frente a cultivo sin GHK-Cu
    Comparator
    Cultivos de control sin GHK-Cu

    Se midió la síntesis de proteínas en fibroblastos cultivados a distintas concentraciones de GHK-Cu, de picomolares a nanomolares, junto con el número de células, que no cambió. La proteína medida y la dirección del resultado se describen en el registro original. Los autores señalaron que la secuencia Gly-His-Lys aparece en la cadena α2(I) del procolágeno de tipo I y la propusieron como posible origen fisiológico del péptido.

    Variables evaluadas

    Síntesis de proteínas y número de células en cultivos de fibroblastos
    Medidos a distintas concentraciones; el número de células no cambió y el resultado de la proteína se describe en el registro original.
    Not stated

    Limitaciones: Cultivo celular; sin datos in vivo; el resumen no indica la especie de los fibroblastos ni la duración del efecto.

  • In vitroIn vitro study· cultured normal and neoplastic liver cells

    Células hepáticas normales y neoplásicas en cultivo: supervivencia y crecimiento con un tripéptido del suero humano

    Pickart L, Thaler MMNature New Biology1973PMID 4349963 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMed

    Model
    Células hepáticas normales y neoplásicas en cultivo expuestas a un tripéptido del suero humano; los detalles del diseño no están disponibles en el registro indexado
    Exposure
    Tripéptido del suero humano

    Trabajo de descubrimiento del tripéptido GHK. Los autores describieron un tripéptido del suero humano que prolongaba la supervivencia de células hepáticas normales en cultivo y aumentaba el crecimiento de células hepáticas neoplásicas. PubMed no tiene resumen de este registro, por lo que no se pudieron verificar el origen celular, el diseño ni los detalles cuantitativos.

    Variables evaluadas

    Supervivencia de células hepáticas normales en cultivo
    Se describió una supervivencia prolongada de células hepáticas normales en presencia del tripéptido.
    Increase
    Crecimiento de células hepáticas neoplásicas en cultivo
    Se describió mayor crecimiento de células hepáticas neoplásicas, un hallazgo que la literatura posterior no ha aclarado.
    Increase

    Limitaciones: Publicación de 1973 sin resumen indexado; solo se pudo verificar el hallazgo indicado en el título; sistema de cultivo celular sin datos in vivo; incluye mayor crecimiento de células neoplásicas.

Reviews 3

  • RevisiónSystematic review

    Revisión sistemática de 20 estudios (18 preclínicos, 2 ensayos controlados aleatorizados) de GHK-Cu como intervención independiente

    “The Regenerative Potential of GHK-Cu in Aesthetic Medicine.”

    Mokhtar J, Mohamed B, Haddad J, et al.Aesthetic Surgery Journal2026PMID 42619529 (abre PubMed en otra pestaña)DOI 10.1093/asj/sjag169 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Revisión sistemática (PubMed, Embase y Cochrane CENTRAL desde su inicio hasta marzo de 2026, siguiendo PRISMA) de estudios de GHK-Cu como intervención independiente

    Se incluyeron veinte estudios: 18 preclínicos y 2 ensayos controlados aleatorizados. Los autores sintetizan datos preclínicos sobre síntesis de matriz extracelular (proteínas de la matriz y glucosaminoglucanos), actividad de metaloproteinasas, proliferación celular, marcadores inflamatorios y sistemas de liberación. Sus conclusiones sobre los dos ensayos en humanos no se resumen en este perfil, y no todos los estudios incluidos aparecen aquí.

    Variables evaluadas

    Volumen y tipo de evidencia incluida (20 estudios)
    Se incluyeron 18 estudios preclínicos y 2 ensayos controlados aleatorizados.
    Not stated

    Limitaciones: La mayoría de los estudios incluidos (18 de 20) son preclínicos; solo se incluyeron 2 ensayos controlados aleatorizados; la revisión abarca únicamente GHK-Cu como intervención independiente.

  • RevisiónNarrative review

    Revisión narrativa de datos de expresión génica (Connectivity Map) sobre GHK y estudios preclínicos anteriores

    “Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data”

    Pickart L, Margolina AInternational Journal of Molecular Sciences2018PMID 29986520 (abre PubMed en otra pestaña)DOI 10.3390/ijms19071987 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Revisión narrativa centrada en datos de perfiles génicos (Connectivity Map) y estudios preclínicos anteriores

    Revisión narrativa que recopila los datos disponibles de expresión génica de GHK y los relaciona con acciones descritas en piel, tejido conjuntivo pulmonar, hueso, hígado y mucosa gástrica en modelos experimentales, además de efectos antioxidantes, sobre marcadores inflamatorios y sobre el sistema del proteasoma. Los autores interpretan los datos génicos como una posible explicación de la diversidad de efectos; la mayoría de las vías propuestas no se ha validado en estudios controlados en humanos.

    Variables evaluadas

    Síntesis narrativa de vías génicas moduladas por GHK
    Resumen de vías propuestas a partir de datos de perfiles génicos; sin cuantificación combinada ni validación en humanos.
    Not stated

    Limitaciones: Revisión narrativa sin metodología sistemática; autores afiliados a una empresa del sector (afiliación declarada); la extrapolación de firmas génicas in vitro a efectos fisiológicos no está verificada.

  • RevisiónNarrative review

    Revisión narrativa de datos in vitro, animales y de expresión génica sobre GHK por autores afiliados a una empresa

    Pickart L, Vasquez-Soltero JM, Margolina ABioMed Research International2015PMID 26236730 (abre PubMed en otra pestaña)Title on PubMedDOI 10.1155/2015/648108 (abre el registro de la editorial en otra pestaña)

    Model
    Revisión narrativa de estudios in vitro y animales, observaciones en humanos y datos de expresión génica

    Revisión narrativa que propone una función de GHK, como complejo de cobre, en la remodelación tisular mediante efectos sobre la síntesis y degradación de glucosaminoglucanos, metaloproteinasas y sus inhibidores, decorin, y la atracción de células inmunitarias y endoteliales; también resume modelos animales de daño tisular y observaciones en humanos. Afirma que, según análisis de bases de datos, GHK cambia la expresión de miles de genes humanos. Los autores declaran afiliación con una empresa que vende productos de GHK-Cu.

    Variables evaluadas

    Síntesis narrativa de datos sobre matriz extracelular y remodelación tisular
    Resumen no cuantitativo de observaciones in vitro, animales y humanas; sin metaanálisis ni evaluación formal del riesgo de sesgo.
    Not stated

    Limitaciones: Revisión narrativa sin metodología sistemática; autores afiliados a una empresa que vende productos de GHK-Cu (afiliación declarada); varias observaciones en humanos que cita no se localizaron como ensayos controlados publicados en revistas indexadas.

Solo para uso en investigación de laboratorio. No apto para uso ni consumo humano o veterinario. No apto para uso diagnóstico. No evaluado por la FDA de los EE. UU.Texto original en inglés: For laboratory research use only. Not for human or veterinary use or consumption. Not for diagnostic use. Not evaluated by the U.S. FDA.